来源:《广州化工》2015年第21期  作者:王伟;王彬彬;
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(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的制备方法

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替卡格雷(ticagrelor/Brilinta)是由阿斯利康公司研发的一种新型、小分子抗血凝药,2010年12月获得欧盟批准,2011年7月又获得美国FDA批准。临床试验证实,该药与噻吩吡啶类抗血凝药氯吡格雷和普拉格雷不同,能可逆性地作用于二磷酸腺苷(ADP)受体亚型P2Y12,对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用,且口服起效快,能有效改善急性冠脉综合征(ACS)患者的症状,尤其适用于需进行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者[1-2]。(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺是制备替卡格雷的关键中间体,中国专利ZL01810563.7[3]报道的合成方法如图1所示。图1化合物1的合成路线一Fig.1 The synthetic route 1 of compound 1此方法用3,4-二氟苯甲醛为原料,与丙二酸反应得到3-(3,4-二氟苯)-2-丙烯酸,经氯化,与L-薄荷醇反应后,再环化,氯化,叠氮化后得到(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。其中3,4-二氟苯甲醛价格较高,环化的立体选择性差,叠氮化较危险。中国专利申请CN101495444A[4]和CN10(本文共计3页)......[继续阅读本文]

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