来源:《广州医学院学报》2013年第06期  作者:杨昌山;何慧华;董伟华;
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蛇毒组分对K562阿霉素敏感株和耐药株的抑制作用

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目的:通过对中华眼镜蛇毒进行分离和各组分的初筛,寻找逆转K562对阿霉素耐药的活性成分KD-Ⅲ-1,为今后研究肿瘤耐药性奠定工作基础。方法:通过凝胶分离得到的蛇毒组分分别作用于K562对阿霉素耐药株K562/A和敏感株K562/S,筛选有效活性组分;通过荧光探针Rh123测定P-gp蛋白活性和PI染色进一步确定该组分的逆转K562/A的耐药活性。结果:分别给予2μg/mL阿霉素(Adr)和各浓度蛇毒组分处理24 h后,可以发现蛇毒组分对阿霉素敏感株K562/S和耐药株K562/A都有明显的抑制作用,并呈现出剂量-效应关系。1μg/mL蛇毒组分处理组与2μg/mL蛇毒处理组抑制作用明显;在药物持续作用48 h后对K562/A的活性仍有抑制作用在0.5、1、2μg/mL的蛇毒组分组表现的更加明显。通过Rho外排实验发现蛇毒粗毒组平均荧光强度(MFI)与阴性对照组没有明显差异,而2.5μg/mL蛇毒组分组的MFI明显降低,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05)。2.5μg/mL蛇毒粗毒和分离组分分别对K562/S敏感株和K562/A耐药株作用3 h后,K562/S的PI染色阳性率明显升高(本文共计4页)......[继续阅读本文]

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