来源:《中国糖尿病杂志》2006年第03期  作者:张敬芳;吴勇;欧阳静萍;王光浩;吴柯;
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胰岛素信号转导调节分子PTP1B及其抑制剂研究的进展

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2型糖尿病(T2DM)的发生发展可由遗传和环境因素的相互作用等引起,其中,胰岛素信号转导障碍在发病机制中所起的重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导关键的负调控子。PTP1B缺乏的小鼠与其野生型对照小鼠相比对胰岛素更敏感,血糖控制更好,而且对饮食诱导的肥胖有更好的抵抗作用[1]。因此,抑制PTP1B的作用已成为一种新的治疗胰岛素抵抗(IR)、T2DM和肥胖的方法。本文就PTP1B在胰岛素信号转导中的作用,减弱PTP1B作用的方法和途径以及在开发PTP1B抑制剂作为抗糖尿病药物中遇到的问题等方面作一综述。一、胰岛素的作用和IR胰岛素通过与胰岛素受体的α亚单位(IRα)结合,形成胰岛素受体复合物,引起受体β亚单位(IRβ)的酪氨酸激酶结构域内三个空间位置邻近的酪氨酸残基的酪氨酸自身磷酸化而被激活[2],继而胰岛素受体底物(IRS)蛋白,也被受体在多个位点上酪氨酸磷酸化,从而介导特异性的蛋白蛋白联系以及激活下游的信号蛋白[3],发挥其生理效应。胰岛素信号转导途径的调节主要受调节分子PTP1B的影响,在生理条件下PTP1B起着负调节胰岛素信号径路的作用(图1)[3],当其(本文共计2页)......[继续阅读本文]

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