过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞修复肝纤维化模型大鼠

郝晓娜;张英杰;李玉云;许涛

背景:如何能使移植后的间充质干细胞更好地存活并发挥其功能是目前间充质干细胞研究的热点之一。目的:探索过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞对大鼠肝纤维化的修复作用,并探讨相关机制。方法:35只雄性SD大鼠随机选取5只进入正常对照组(n=5),其余30只大鼠采用皮下多点注射四氯化碳花生油溶液方法制备大鼠肝纤维化模型,造模成功后被随机分为模型损伤组(n=10)、骨髓间充质干细胞组(n=10)、过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组(n=10),经尾静脉分别注射生理盐水、1×10~6骨髓间充质干细胞、1×10~6过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞。3周后将大鼠处死,收集各组大鼠下腔静脉血,检测肝功能、肝纤维化指标;摘取肝脏行苏木精-伊红染色观察病理变化,荧光显微镜下观察细胞定位情况,Western blot法检测肝组织转化生长因子β蛋白的表达水平。结果与结论:①与模型损伤组比较,2个细胞移植组大鼠肝功能、肝纤维化指标均明显改善,且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组改善更明显(P <0.05);②大鼠肝组织冰冻切片荧光显微镜下观察显示:过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组可见绿色荧光细胞,说明骨髓间充质干细胞成功在大鼠肝脏定植;③肝组织苏木精-伊红染色显示,2个细胞移植组肝纤维化程度明显改善,且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组肝脏病理更接近于正常;④2个细胞移植组转化生长因子β蛋白表达较模型损伤组均有明显降低(P <0.05),且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组降低更明显(P <0.05);⑤结果表明,过表达脯氨酰寡肽酶能够显著提高骨髓间充质干细胞对肝纤维化的修复能力。 (共6页)
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